免疫疗法巨擘获2018年诺贝尔生理学及医学奖
发布时间:2021-03-12 | 发布者： 东东工作室 | 浏览次数： 次北京时间10月1日下午，2018年诺贝尔生理学及医学奖公布了获奖者为免疫疗法领域的两位“大牛”：来自美国的詹姆斯？艾利森(James Allison)教授与来自日本的本庶佑教授(Tasuku Honjo)，以表彰二位在肿瘤免疫领域(PD-1)做出的贡献。
此前在第一届“复旦-中植科学奖”中将奖项同样颁给这两位免疫学家，称表彰二人“在人类肿瘤免疫治疗方面做出的杰出贡献”。随后也有媒体和学者质疑该奖项遗漏了“在该领域作出同样杰出贡献的华人免疫学家、耶鲁大学肿瘤免疫中心主任陈列平”。
“神药”PD-1/L1
2016年美国临床肿瘤学会(ASCO)年度研究进展报告中将免疫治疗评为2015年癌症研究领域的最大进展。
目前，肿瘤免疫治疗较成功的领域及研究的热点主要集中在“免疫检查点抑制剂”，不同于传统化疗和靶向治疗，原理是通过克服患者体内的免疫抑制，重新激活患者自身的免疫细胞来杀伤肿瘤，是一种全新的抗肿瘤治疗理念。
人体免疫系统中主要的“抗癌战士”称为“T细胞”，其表面有不同功能的受体，类似“油门”与“刹车”，被称为“检查点阻断剂”的药物可以松开刹车踩油门，与肿瘤作战。PD-1是其中的关键，作为一种细胞膜蛋白受体，正常情况下其功能是抑制T细胞的激活，这是免疫系统的一种正常的自稳机制。
但许多肿瘤细胞利用这一点，让“刹车”一直工作，使T 细胞功能被抑制，PD-1 的抗体则可以阻断这一通路，使这些细胞能够继续杀伤肿瘤细胞。
目前，免疫治疗的研究热点包括三类，免疫检查点抑制剂、过继细胞免疫疗法和肿瘤疫苗。
肿瘤治疗性疫苗以2010年4月FDA批准全球首个用于治疗前列腺癌的Provenge为代表，也是目前治疗晚期前列腺癌的唯一细胞免疫疗法。2017年1月，中国三胞集团以8.19亿美元收购Valeant旗下生物医药公司Dendreon100%股权，成为Provenge的拥有者，2016年Provenge利润约1.2亿美元，市盈率为8倍左右。
过继细胞免疫疗法包括嵌合抗原受体修饰(CAR)的T细胞疗法、TCR疗法、TIL疗法等，即时下最为火热的“CAR-T”疗法。
免疫检查点抑制剂以目前上市的PD-1抑制剂(Keytruda和Opdivo)、PD-L1抑制剂(Tecentriq)和CTLA4抑制剂(Yervoy)为代表；据Evaluate Pharma预测，2020年全球免疫检查点抑制剂市场规模为350亿美元。
2011年，FDA 批准BMS的CTLA-4 单抗(ipilimumab)上市，用于治疗恶性黑色素瘤，其发明者即为James Allison教授。他首次发现阻断CTLA-4能够激活免疫系统的T细胞攻击癌细胞，后联合BMS研发成为ipilimumab。
在FDA批准的用于治疗黑色素瘤和肺癌的检查点阻断剂中，Yervoy(ipilumunab)阻断CTLA-4的检查点，另外两个Opdivo和Keytruda的药物则阻断PD-1的检测点，研究表明，许多肿瘤对检查点阻断剂有反应。
James Allison在接受21世纪经济报道采访时表示，“现在所谓检查点的阻截技术，已经成为癌症治疗的一个比较新的领域，实际上有很多种不同的分子，都能够对癌症起到作用。目前许多医药公司都在临床进行了大量的病患治疗和研究，比如BMS和默沙东都有自己的计划，不管是CTLA-4还是PD-1都是我们值得关注的点位。”
PD-1受体则是由另一位获奖者本庶佑于1992年发现，而PD-L1配体则由中国科学家陈列平教授于1999年发现。
本庶佑首次发现PD-1是激活T淋巴细胞的诱导基因，其后续研究揭示了PD-1是免疫反应的负调节因子。对PD-1的发现以及相关研究为后续进一步成功发展PD-1抗体奠定了基础，其中包括纳武单抗(Nivolumab)以及派姆单抗(Pembrolizumab)。
本庶佑对PD-1疗效给出了高度的肯定，“我们现在几乎已经站在了打开治疗肿瘤的通道大门之前，很快就可以发现能够治疗肿瘤的、类似盘尼西林类的药物。PD-1的发现相当于在传染性疾病或细菌性疾病里面发现了青霉素一样重要。也许在接下来的二十年时间里面，癌症将不再会成为人类的一个主要死因。”
华人科学家陈列平是这一领域另一枚遗珠。
此前牛津大学临床医学系肿瘤生物学教授、英国医学院院士卢欣曾对媒体评价陈列平的工作：“陈列平克隆了PD-L1，可以和PD-1结合，他第一个证明PD-L1和PD-1结合以后有免疫抑制的作用。他也是第一个证明可用抗体抑制PD-L1，抑制肿瘤生长的科学家。”
“华人科学家近年来有很多重要的发现、在国际上有很大的影响力。但如何表达、把故事讲好、被更多人认知也存在问题。”此前在首届全球华人科学家创新转化30人高峰论坛上，耶鲁大学癌症中心免疫部主任陈列平教授对21世纪经济报道表示，谈及生物医药创新和转化的链条：“我们中国人不擅于讲故事、将其变成简单的概念让大家接受，没有简练地表达自己，这个可能是我们最大的缺陷。”
陈列平在免疫治疗业内领域威名赫赫，目前系美国耶鲁大学癌症中心免疫学部联合主任，他在癌症治疗中发现PD-1/PD-L1信号通路，2013年被Science杂志评为当年最为重要的科学突破。
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