奥密克戎首个血清学数据出炉！专家：RBD与T细胞免疫原组合的疫苗应该提上日程
发布时间:2021-12-19 | 发布者： 东东工作室 | 浏览次数： 次（原标题：奥密克戎首个血清学数据出炉！专家：RBD与T细胞免疫原组合的疫苗应该提上日程）
徐建青教授分析称，“在加速疫苗技术更新方面，我们一直强调，基于S蛋白的疫苗在应对变异毒株方面能力差，必须要改为RBD为免疫原的疫苗。此外，有效疫苗的设计应该同时考虑加入T细胞免疫原。因为疫苗要同时活化中和抗体和T细胞的免疫保护作用，两者协同，其保护作用是大于1+1效应的。”
12月8日，非洲健康研究所(Africa Health Research Institute)的研究人员艾莱克斯.西加尔(Alex Sigal)教授团队公布了第一个奥密克戎(Omicron)血清学数据结果，该研究显示，辉瑞疫苗的中和能力下降了41.4倍。
该血清学数据一般需要两周时间，就是用疫苗接种者的血清去做中和奥密克戎病毒的中和试验。根据非洲健康研究所发布的手稿显示，这些血清对D614G(原始毒株)的中和活性FRNT50是1321，对奥密克戎突变株的中和活性则为32，下降了41.4倍。这一实验结果的公布，引发全球对于现有新冠疫苗有效性的担忧。
随后，西加尔在推特上发文称：“这些实验结果比我想象的好。你获得的抗体越多，就越有可能避免感染奥密克戎毒株。”不过，西加尔表示，由于在南非没有找到接种过新冠疫苗加强剂的受试者血液样本，该实验室尚未检测这部分人血清中和奥密克戎毒株的能力。
关注一：变异毒株依赖ACE2受体
复旦大学特聘教授、生物医学研究院研究员、博士生导师徐建青在接受《国际金融报》记者采访时表示，解读上述非洲健康研究所专家的实验数据，我认为，“这个试验观察了不同的毒株对于辉瑞疫苗接种者血清的中和敏感性，辉瑞疫苗接种者血清中和原始株的能力强、中和奥密克戎毒株能力弱，会下降41.4倍，即，一些人打了辉瑞疫苗，保护原始株很好，但对奥密克戎可能依然易感；此外，发现该毒株感染依然依赖于ACE2。”
什么事ACE2？它是当前最热门的新型冠状病毒受体侵入人体门户的重要靶点。学名“血管紧张素转化酶2”，也称为ACEH，在2000年作为第一个被报道的ACE同源物开始为世人所知。该基因编码的蛋白属于二肽基羧基二肽酶的血管紧张素转换酶家族。在正常肺组织中，Ⅰ型及Ⅱ型肺泡上皮细胞中均存在ACE2。
当病毒进入人体后，主要通过激活免疫系统，释放细胞因子、炎症因子等导致肺损伤。那么，ACE2在冠状病毒导致肺损伤的病理途径中是怎样发挥作用的？这主要得益于之前在SARS的治疗研究中被发现。科学家发现，使用可溶性的ACE2受体或抗ACE-2的抗体，可以用来阻断SARS-CoV和该受体的结合，从而达到扰乱病毒感染细胞过程的目的。而这一方向目前也是新冠病毒治疗中的理论基础。
徐建青教授分析称，“新冠原始毒株感染依赖于ACE2受体，德尔塔突变株在S蛋白只有9个突变，奥密克戎(B.1.1.529突变株)在S蛋白含有32个突变，也是目前突变株中S蛋白突变最多的，很多人因此担心是否已经不再依赖ACE2受体了？而非洲健康研究所的文章让大家了解到：还没有！”
“如果新冠病毒真的不再依赖ACE2受体，我们认为，它可能就演变成极低致病性的冠状病毒了，和人群中一直流行的冠状病毒OC43、229E就差不多了。”他表示。
关注二：选择RBD会比选择S蛋白表现更好
关于非洲健康研究所研究人员公布的奥密克戎的血清学数据，业内争议的另一个点在于，S蛋白疫苗应对变异毒株能力变弱，RBD为免疫原的疫苗更适合应对变异株。
mRNA新冠疫苗路线方面，目前一部分企业选择的抗原为S蛋白，而另一部分的抗原是RBD(RBD是S蛋白中负责和人体细胞ACE2结合的区域)。
根据世界卫生组织此前公布的信息，这次奥密克戎变异毒株在RBD区有15个突变，而在S蛋白有32个突变。从奥密克戎的首份血清学数据看，以RBD为免疫原的疫苗在应对变异株的能力上会显著强于以S蛋白为免疫原的疫苗。
在问及“为什么选择RBD会比选择S蛋白表现更好”时，徐建青教授分析称，“在加速疫苗技术更新方面，我们一直强调，基于S蛋白的疫苗在应对变异毒株方面能力差，必须要改为RBD为免疫原的疫苗，此时，由于去掉了NTD等区域的遮挡，可以激活针对RBD区域的更多中和表位的抗体应答，攻击病毒的靶点也随着增加，所以，应对变异株的能力更强；反之，S蛋白作为疫苗免疫原时，活化的中和抗体集中在RBD顶端表位，病毒在该区域表位的变异就会导致逃逸疫苗的中和作用。此外，有效疫苗的设计应该同时考虑加入T细胞免疫原，且T细胞免疫原设计要考虑病毒内部蛋白，进一步增加免疫应答攻击病毒的靶点。RBD与T细胞免疫原组合疫苗将同时活化中和抗体和T细胞的免疫保护作用，两者协同，其保护作用是大于1+1效应的。”
关于S蛋白为免疫原的优劣势，徐建青教授分析称，“新冠病毒至今为止，中和表位主要集中在RBD区，NTD及S2区的中和表位只有1-2个，所以，利用S蛋白作为疫苗免疫原有机会活化RBD区外的NTD中和抗体，但一般难以活化针对S2的中和抗体，因为S2的中和表位太弱。但是S蛋白作为免疫原时，由于NTD将遮挡RBD区，导致中和抗体应答主要集中在RBD顶端的3-4个表位，而损失掉了另外4-5个中和表位，所以，总体而言是得不偿失；此外，由于S蛋白带入了大量的结合抗体表位，这些结合抗体基本上没有保护作用，但增加免疫致病风险是实实在在的。”
预防奥密克戎突变株，专家认为还是要以疫苗预防为主。有科学家认为，虽然数据显示，变异毒株对原有的疫苗保护屏障有削弱，但是通过接种有效疫苗的加强剂，是可以形成保护的；由于同种疫苗加强虽然可以增加原有的免疫应答，但不能进一步拓宽攻击靶点，因而应对变异株的能力提升非常有限；而异种疫苗加强是可以拓宽免疫应答而增加攻击靶点，因而将更有效应对病毒的变异和逃逸。